兒童藥研發(fā)臨多重挑戰(zhàn),品種少劑型缺信息不全
來源:化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)
發(fā)布時(shí)間:2013.12.23
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兒童用藥安全問題近來一直被人質(zhì)疑?!督?jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者從近日召開的第五屆量身定制兒童 藥物 暨兒童用藥安全高峰論壇上獲悉,目前我國兒童藥仍面臨品種少、劑量規(guī)格缺乏和用藥信息不全等問題,由此導(dǎo)致超說明書用藥現(xiàn)象大量存在,危及兒童用藥安全。但另一方面,由于
兒童用藥安全問題近來一直被人質(zhì)疑?!督?jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者從近日召開的第五屆“量身定制兒童藥物暨兒童用藥安全”高峰論壇上獲悉,目前我國兒童藥仍面臨品種少、劑量規(guī)格缺乏和用藥信息不全等問題,由此導(dǎo)致超說明書用藥現(xiàn)象大量存在,危及兒童用藥安全。但另一方面,由于兒童藥研發(fā)、生產(chǎn)投入高,臨床研究開展困難,且缺乏配套的動(dòng)力性政策,我國兒童用藥的研發(fā)也面臨挑戰(zhàn)。【規(guī)格劑型匱乏兒科超說明書用藥普遍】
我國第六次人口普查結(jié)果表明,0歲至14歲人口占總?cè)丝诘?6.6%,兒科患病人數(shù)約占所有疾病人數(shù)的20%,兒童用藥一直以來也面臨困境,存在品種少、劑量規(guī)格缺乏和用藥信息不全等問題。
首先是兒童用藥規(guī)格劑型匱乏。數(shù)據(jù)顯示,我國3500多種化學(xué)藥品制劑中,供兒童專用的制劑僅60種(含中成藥),約占整個(gè)藥物制劑品種的1.7%。在2012年國家基本藥物目錄中,中成藥203種,其中兒童專用藥數(shù)量為九種,注明兒童“用法用量”信息的僅22種。
北京醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院副院長、中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)主任委員申昆玲在論壇上表示,2011年至2013年,北京醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)國內(nèi)兒童用藥現(xiàn)狀調(diào)查顯示,在全國六大行政區(qū)15家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒童6020種(不含中成藥)兒童用藥中,兒童專用藥品僅45種,占4.1%。而在15家單位兒科用藥1098種藥品中,有兒童用藥信息(用法用量)的僅占47.3%(包括兒童專用藥品在內(nèi))。
以北京兒童醫(yī)院為例,2011年調(diào)查該院化學(xué)藥品585種,其中兒童專用藥品共23種,占3.9%,其中無兒童用法用量占46%。而在心內(nèi)科專業(yè)藥品54個(gè)品種中,兒童專用藥品僅有1種。兒童專用藥品缺乏的現(xiàn)象并沒有隨著時(shí)間推移得到改善。以浙江兒童醫(yī)院為例,1991年,該院兒童專用藥品占5.8%,2006年,該數(shù)據(jù)仍是5.8%。
其次,適宜于兒童的劑型和品種缺乏。在全國15家三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中231種兒童常用處方藥品中,占據(jù)前三位的是:注射劑(142種),片劑(89種),口服溶液劑(21種),而適宜兒童的劑型,例如粉末吸入劑,栓劑,糖漿劑等所占的藥品品種數(shù)很有限。
申昆玲表示,兒童專用藥品的品種少,兒童適宜的劑型、規(guī)格缺乏,兒童用藥信息不全,造成兒童用藥大多以成人藥品分劑量或不得不超說明書使用。北京兒童醫(yī)院2012年4月至2013年3月期間,門診總藥品超說明書用藥發(fā)生率達(dá)65%。這為兒童患者帶來一定的安全隱患。有數(shù)據(jù)顯示,蓄積中毒、濫用和超劑量占兒科死亡因素的55.56%。
中國醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長朱宗涵表示,兒童作為特殊的群體,各臟器和身體機(jī)能都在生長發(fā)育,各年齡段兒童的身高、體重、體表面積、組織器官、內(nèi)臟功能等差別很大,其對(duì)于藥物的吸收、分布、代謝、排泄也與成人不同,兒童在不同的生長發(fā)育階段存在不同的用藥特點(diǎn)。因此,選擇適當(dāng)?shù)乃幬?、適當(dāng)?shù)膭┬秃瓦m當(dāng)?shù)膭┝恐陵P(guān)重要。
【缺乏動(dòng)力性政策兒童用藥研發(fā)面臨挑戰(zhàn)】
針對(duì)目前國內(nèi)兒童用藥存在諸多問題,國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊(cè)司化藥處處長董江萍分析,主要有三大原因:一是在兒童藥研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用、定價(jià)、招標(biāo)等方面缺乏配套的動(dòng)力性政策;二是臨床試驗(yàn)開展困難,臨床試驗(yàn)水平不高,實(shí)驗(yàn)參與度低;三是兒童藥研發(fā)、生產(chǎn)投入高,研發(fā)和生產(chǎn)積極性不高。
達(dá)因藥業(yè)總經(jīng)理?xiàng)罱芫捅硎?,兒童用藥的各?xiàng)技術(shù)和指標(biāo)更為嚴(yán)謹(jǐn),在研發(fā)、生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節(jié)投入的人力、物力及時(shí)間成本更高,且兒童用藥劑量偏小,季節(jié)性較強(qiáng),使得兒童用藥的整體利潤偏低,再加上“一品雙規(guī)”、“差比價(jià)”等價(jià)格政策,使得企業(yè)不愿意生產(chǎn)需求量明顯低于成人規(guī)格的兒童規(guī)格藥品。
其次,在相關(guān)政策法規(guī)方面也存在一定的缺失。楊杰表示,無論是《中華人民共和國藥品管理法》及其條例,還是現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》都未對(duì)兒童用藥的注冊(cè)提出特殊規(guī)定,即在法規(guī)方面已經(jīng)把兒童用藥成人化了,致使我國兒童藥物的注冊(cè)無專門的法規(guī)可依。而且在法律層面上,我國尚未設(shè)置風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)價(jià)體系,對(duì)兒童的保護(hù)性還很不夠。此外,相關(guān)部門在制定一些政策法規(guī)及指導(dǎo)原則時(shí),兒童人群的利益也會(huì)被忽略掉。例如2004年1月17日發(fā)布的《關(guān)于規(guī)范增加規(guī)格品種審評(píng)部間協(xié)調(diào)會(huì)會(huì)議紀(jì)要》,明確指出不批準(zhǔn)低于成人單次用藥最低劑量的規(guī)格變更以及針對(duì)特殊人群(包括兒童、老年人、肝腎功能障礙的病人)開發(fā)的非常規(guī)規(guī)格的水針、粉針。該項(xiàng)規(guī)定對(duì)于針對(duì)兒童用藥人群開發(fā)特殊規(guī)格制劑的申請(qǐng)?jiān)O(shè)置了障礙。
而現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法(28號(hào)令)》及《藥品注冊(cè)管理辦法》征求意見稿均規(guī)定開發(fā)兒童適應(yīng)癥或新劑型的產(chǎn)品需要進(jìn)行臨床研究,卻沒有新藥證書和監(jiān)測(cè)期。
此外,楊杰指出,我國兒童用藥研發(fā)鼓勵(lì)政策也存在缺失,并未對(duì)兒童藥物開發(fā)建立優(yōu)先審評(píng)審批渠道。
究其原因,楊杰表示,目前我國兒童多為獨(dú)生子女,藥物臨床研究對(duì)象難征集,獨(dú)生子女政策為兒童臨床研究增加了困難,另一方面由于兒童發(fā)育不全,臨床不可測(cè)因素較多,兒童藥物臨床研究風(fēng)險(xiǎn)也比較高。此外,兒童臨床試驗(yàn)還存在倫理問題。
最后,在醫(yī)藥研發(fā)和審評(píng)方面人才缺乏。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國國內(nèi)還沒有專門從事兒童用藥研發(fā)的機(jī)構(gòu),兒童用藥研發(fā)專門人才匱乏。而在藥物審評(píng)方面,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的人力資源與審評(píng)任務(wù)量之間目前嚴(yán)重不匹配。截至2012年2月24日,ANDA數(shù)量累計(jì)3651個(gè),IND256個(gè),補(bǔ)充申請(qǐng)2129個(gè),驗(yàn)證臨床1298個(gè),進(jìn)口在注冊(cè)79個(gè),NDA734個(gè)。而化藥審評(píng)員只有55名,且目前我國的藥品注冊(cè)數(shù)量在逐年增加,隨著時(shí)間的累計(jì),該矛盾將更加明顯。楊杰指出,藥品審評(píng)人力資源不足,兒童用藥審評(píng)數(shù)量和質(zhì)量難以保證。
【專家建議制定支持政策鼓勵(lì)兒科藥品研發(fā)】
國家衛(wèi)生計(jì)生委藥政司副司長孫陽表示,兒童用藥是如今我國醫(yī)改目標(biāo)中“實(shí)現(xiàn)人人享有基本醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)”的最大缺口。
朱宗涵建議,應(yīng)制定兒科藥品發(fā)展規(guī)劃,促進(jìn)兒科藥品研發(fā)和生產(chǎn),促進(jìn)臨床—研發(fā)—生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節(jié)的結(jié)合,規(guī)范臨床機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)在藥品使用過程中的合作,加強(qiáng)藥品療效的觀察,安全性檢測(cè),不良反應(yīng)信息的收集和分析,健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,信息的發(fā)布機(jī)制,風(fēng)險(xiǎn)防范和處理機(jī)制等,國家應(yīng)該有相應(yīng)的政策和財(cái)政保障。
世界衛(wèi)生組織兒童衛(wèi)生合作中心主任戴耀華則認(rèn)為,為了讓兒童用藥更合理,需要更多更好的關(guān)于兒童的研究。全球都需加強(qiáng)開展符合倫理且高質(zhì)量臨床試驗(yàn)和倫理委員會(huì)評(píng)審和檢測(cè)臨床試驗(yàn)的能力,并且需要制定和執(zhí)行統(tǒng)一的兒童臨床試驗(yàn)全球標(biāo)準(zhǔn),以確保已有臨床試驗(yàn)和核發(fā)執(zhí)照產(chǎn)品信息的透明度。應(yīng)優(yōu)先開發(fā)、適用于其年齡階段且可負(fù)擔(dān)的兒童藥物劑型,制定全球策略,以充分考慮風(fēng)險(xiǎn)和收益的前提下,提高兒童藥物注冊(cè)/核發(fā)執(zhí)照的效率。
相關(guān)部門已有所行動(dòng)。據(jù)悉,目前我國已開始組織國家食品藥品監(jiān)督管理總局及相關(guān)技術(shù)單位、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所和藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品、醫(yī)療和法律專家就兒童用藥研發(fā)、注冊(cè)審評(píng)、臨床試驗(yàn)管理等方面進(jìn)行專題討論和研究。并會(huì)同有關(guān)部門正在研究兒童用藥在招標(biāo)、定價(jià)、醫(yī)保等方面的綜合鼓勵(lì)措施。
董江萍在會(huì)上透露,今后國家食藥總局將會(huì)逐步完善藥品管理法律法規(guī),針對(duì)兒童專用劑型開展兒科臨床試驗(yàn)、申請(qǐng)生產(chǎn)的注冊(cè)申請(qǐng)加快審評(píng)審批;針對(duì)新批藥品加強(qiáng)藥品說明書管理,對(duì)上市藥品加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),并推進(jìn)兒童藥物研究技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系建立,建立多部門共商和協(xié)同機(jī)制。
楊杰則表示,作為藥企,當(dāng)務(wù)之急是要研究量身研制兒童藥物,弄清楚兒童短缺的是什么品種,同一成分針對(duì)不同的年齡段兒童,需進(jìn)行不同劑型、規(guī)格及口味的藥學(xué)研究,完善兒童臨床數(shù)據(jù)“藥品的質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的,也不是生產(chǎn)出來的,是設(shè)計(jì)所賦予的。質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD),只有量身訂制,兒童用藥的安全才能真正保證。”楊杰說道。
而我國新興的制藥企業(yè),也已高度關(guān)注兒童用藥的研發(fā)工作。楊杰透露,為開展量身訂制兒童藥物的研究工作,達(dá)因藥業(yè)建成了國內(nèi)首個(gè)兒童用藥研發(fā)中心,該中心建筑面積8400平方米,目前已投入使用。其研發(fā)工作主要包括三方面:首先針對(duì)國內(nèi)上市藥物進(jìn)行改善口感,豐富劑型,完善規(guī)格的研究工作;另外進(jìn)行國外藥物的國產(chǎn)化工作;第三是進(jìn)行原始創(chuàng)新工作,開展具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的兒童藥物的研發(fā)工作。
從2007年起,該公司立項(xiàng)兒童藥品30余個(gè),涉及兒童常見病、多發(fā)病及部分罕見病治療藥物的研究,全部為兒童專用規(guī)格和劑型,如口服液、顆粒劑、透皮貼劑等。今年,達(dá)因藥業(yè)更是被“新華社經(jīng)濟(jì)參考報(bào)”確定為“兒童用藥調(diào)研基地”,為我國兒童用藥研發(fā)、生產(chǎn)等政策的制定提供支持。