未過新版GMP無菌藥企已相繼停產(chǎn)改造

    年關(guān)將至，錢華仍在四處奔波，他是某制藥廠的老板，為新版GMP認(rèn)證忙了一年多，最終仍未能如愿拿到證書，目前他所在公司的相關(guān)產(chǎn)品已全部停產(chǎn)。眼下為此焦慮的遠(yuǎn)不止他一人。至2013年最后一天，796家無菌藥企全部或部分車間通過認(rèn)證，占全國無菌藥企的60.3%.目前，各地未過新版GMP的無菌藥企已相繼停產(chǎn)改造。
    主管部門態(tài)度很明確，并強(qiáng)調(diào)“標(biāo)準(zhǔn)不降低、時(shí)間不延期”，這更為下一步埋下伏筆。從今年起，非無菌藥品也要在2015年12月31日前達(dá)到新版GMP要求。新版GMP起草專家組成員、無錫華瑞公司副總經(jīng)理馬濤說：“這次行動(dòng)將加速推進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，提高藥品質(zhì)量，提升行業(yè)集中度，一些資金缺乏和技術(shù)沉淀較低的中小藥企理應(yīng)淘汰出局。”
    【堅(jiān)持還是退出】
    國家行動(dòng)給不少抱有僥幸心理的企業(yè)“上了鎖”。換言之，在新版GMP第一道閘門落下后，其余523家無菌藥企將全部被暫停生產(chǎn)，加上非無菌制劑認(rèn)證相繼啟動(dòng)，不管你愿不愿意，選擇已然擺在企業(yè)面前。
    經(jīng)過反復(fù)思量，錢華準(zhǔn)備將手中大容量注射劑品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓出去以換取投資回報(bào)。在放與不放之間搖擺后，他萌生了退意。
    采訪中，不少企業(yè)均談到，除了硬件方面的高要求，新版GMP增加了風(fēng)險(xiǎn)管理制度、崗位培訓(xùn)制度及變更控制、偏差處理等方面的要求。即便像石藥中諾這樣的企業(yè)，也感覺到壓力。身為石藥中諾副總經(jīng)理，畢四新這兩年主抓新版GMP認(rèn)證工作。“公司現(xiàn)已全部通過認(rèn)證，新建的頭孢菌素類車間的認(rèn)證也已處于公示階段。”她同時(shí)也指出，按標(biāo)準(zhǔn)公司每年固定投入都會增加近2000萬元。配合非無菌制劑的改造，投入會更多。大企業(yè)如此，中小企業(yè)肯定輕松不了。
    不同的企業(yè)，情況各異。究竟是繼續(xù)申請認(rèn)證還是放棄？馬濤認(rèn)為企業(yè)可以走兩條路：要么增加投入，積極進(jìn)行GMP改造；要么轉(zhuǎn)讓批文，退出部分市場。“以無菌制劑為例，目前尚未通過認(rèn)證的企業(yè)，怎么選擇還是要看企業(yè)自身評估留在這個(gè)市場的決心有多大，企業(yè)的設(shè)備、人才隊(duì)伍能否滿足需求。”從目前的情況來看，新版GMP在技術(shù)要求、檢查尺度上的整體合理性得到業(yè)界肯定。他建議，企業(yè)轉(zhuǎn)型升級應(yīng)趕早不趕晚。
    目前仍有企業(yè)在爭取。中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會副會長趙貴英對記者說，去年他們協(xié)會就GMP認(rèn)證做過很多培訓(xùn)，多數(shù)企業(yè)很積極。“有企業(yè)上年就把2014年的產(chǎn)量都生產(chǎn)出來了，產(chǎn)品繼續(xù)銷售，而繼續(xù)申請認(rèn)證卻留多了一年的緩沖期。”她直言，實(shí)在改造無望的企業(yè)則會被兼并。
    【沖關(guān)要突出重點(diǎn)】
    至2015年底，全國所有藥企、全部劑型都要通過新版GMP認(rèn)證，接下來“沖關(guān)”仍將繼續(xù)。
    結(jié)合自己多次深入一線對企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場指導(dǎo)的情況，馬濤說，非無菌制劑要進(jìn)一步完善質(zhì)量體系，結(jié)合自身實(shí)際進(jìn)行差距分析，明確改造方向和目標(biāo)。“對風(fēng)險(xiǎn)的評估和控制只有通過對產(chǎn)品療效、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量特性的深入研究，以科學(xué)理論和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為判斷依據(jù)才能實(shí)現(xiàn)。因此，新版GMP對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求將極大地提高企業(yè)對產(chǎn)品特性和生產(chǎn)工藝研究的深入程度。”
    馬濤給無菌企業(yè)的建議是，若繼續(xù)申請，在廠房的潔凈環(huán)境要求、壓差、空調(diào)凈化系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備及其可靠性、工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等GMP檢查所關(guān)注的方面要系統(tǒng)提高，這是他們要面臨的挑戰(zhàn)。
    也有專家反映，在實(shí)際認(rèn)證檢查中，相關(guān)法規(guī)、崗位職責(zé)、技能培訓(xùn)等環(huán)節(jié)出現(xiàn)一般缺陷項(xiàng)的頻率較高，有的甚至遷延至主要缺陷。企業(yè)的主要精力不應(yīng)放在規(guī)范本身方面，而應(yīng)放在對承載企業(yè)質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行的各關(guān)鍵崗位人員在上述環(huán)節(jié)的符合性上。
    對此，畢四新頗為贊同。“新版GMP有效促進(jìn)了我國制藥工業(yè)與國際接軌，加快了我國醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。允許未通過GMP改造的品種將批文轉(zhuǎn)讓給其他企業(yè)，盤活了產(chǎn)能資源。”畢四新說。
    一邊是要與國際接軌，另一邊又要淘汰產(chǎn)能，這會否影響供給，仍引發(fā)業(yè)界和媒體的猜測與討論。馬濤說，給行業(yè)帶來震動(dòng)是必然的。但目前來看，滿足需求問題不大。
    14日，CFDA公示了2014年第一批符合新版GMP要求的企業(yè)，山東新時(shí)代藥業(yè)的注射劑、瑞陽制藥的青霉素類粉針劑車間等67家企業(yè)在公示目錄里。專家建議，企業(yè)要依據(jù)自己的品種、工藝條件理出驗(yàn)證思路。若是多個(gè)品種的，至少應(yīng)完成3個(gè)品種的驗(yàn)證，且須對共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)作出科學(xué)合理的說明與評價(jià)。