2014年前3季度1.1類新藥潛力申報(bào)企業(yè)大盤點(diǎn)

    回顧 2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥的申報(bào)和批準(zhǔn)情況，恒瑞、豪森持續(xù)發(fā)力，兆科、東陽光后來居上，軒竹和海正表現(xiàn)出其創(chuàng)新潛力。

    一、2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥的申報(bào)受理情況

    根據(jù)丁香園 INSIGHT - China Pharma Data 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥申請(qǐng)共 134 個(gè)（以受理號(hào)計(jì)，下同），涉及 51 家企業(yè)的 56 個(gè)品種，除了天津紅日的對(duì)甲苯磺酰胺和銀谷制藥的苯環(huán)喹溴銨為申請(qǐng)生產(chǎn)以外，其他均為申請(qǐng)臨床。

    1、江蘇恒瑞和兆科藥業(yè)申請(qǐng)數(shù)量列居榜首：

    相比上半年江蘇恒瑞申報(bào)數(shù)量列居榜首，經(jīng)過 Q3 后李氏大藥廠全資子公司兆科藥業(yè)以生發(fā)肽、胸腺肽 β4 和司來普伐肽 3 個(gè)品種數(shù)量追上了江蘇恒瑞，并列榜首。兩個(gè)公司的具體申報(bào)品種及情況如下表所示：

                                  

    江蘇恒瑞申報(bào)的 SHR3680、SHR6390 均是抗腫瘤藥，另一品種 SHR4640 相關(guān)信息不詳。

    INSIGHT 數(shù)據(jù)顯示，江蘇恒瑞 2011-2013 年中 1.1 類新藥申報(bào)時(shí)間點(diǎn)也在前 3 個(gè)季度。與過去 3 年同期做比較，江蘇恒瑞今年申報(bào) 1.1 類新藥的品種數(shù)量雖較 2013 年同期有所回落（如圖 1 所示），但在國內(nèi)排名仍然靠前。

    其中，PI3K/mTOR 雙重抑制劑烏咪德吉由于同靶點(diǎn)研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈而停止開發(fā)。

    用于胃癌的甲磺酸阿帕替尼于今年 9 月已完成現(xiàn)場(chǎng)檢查，這在國內(nèi) 1.1 類替尼類新藥申請(qǐng)中審批進(jìn)程最快，除了江蘇豪森的甲磺酸氟馬替尼外，其他獲得臨床批件的替尼類新藥其他均尚未開始申報(bào)生產(chǎn)，而豪森的氟馬替尼目前也要繼續(xù)臨床試驗(yàn)。

    馬來酸吡咯替尼于 2012 年獲得臨床批準(zhǔn)，目前還未開始申報(bào)生產(chǎn)。

    其他繼續(xù)開發(fā)中的藥物還包括用于血癌治療的抗腫瘤藥 HAO472 和 SGLT2 抑制劑降糖藥等。
    
                                       

    兆科藥業(yè)申報(bào)的 3 個(gè)品種為胸腺肽 β4、生發(fā)肽和司來普伐肽，適應(yīng)癥分別為角膜損傷修復(fù)、脫發(fā)和外陰陰道念珠菌病。

    INSIGHT 數(shù)據(jù)庫顯示，兆科藥業(yè) 1.1 類新藥申請(qǐng)歷史記錄僅為去年 8 月申請(qǐng)的吉馬替康。吉馬替康是李氏大藥廠從意大利 Sigma-Tau 公司獲得獨(dú)家特許權(quán)的品種，該藥是用于治療卵巢癌的喜樹堿衍生物類抗腫瘤藥，但根據(jù) INSIGHT 數(shù)據(jù)庫顯示，此藥在我國未通過臨床批準(zhǔn)。

    2、江蘇豪森和廣東東陽光申請(qǐng)數(shù)量并列第二：

    根據(jù)丁香園 INSIGHT - China Pharma Data 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥申報(bào)品種數(shù)量并列第二位的是江蘇豪森和廣東東陽光，分別申報(bào)了 2 個(gè) 1.1 類新藥。
                                           
                                                               

    江蘇豪森申報(bào) 2 個(gè)品種中，HS-10234 是抗病毒核苷類似物，HS-10220 化合物和靶點(diǎn)具體信息不詳。

    INSIGHT 數(shù)據(jù)顯示，江蘇豪森 2011-2013 年中 1.1 類新藥申報(bào)的時(shí)間點(diǎn)也在前 3 個(gè)季度，與過去 3 年同期做比較，江蘇豪森近 4 年均申報(bào) 1.1 類品種 2-3 個(gè)，較為穩(wěn)定（如圖 2 所示）。

    其中用于外科和婦科感染的嗎啉硝唑于 2005 年獲得臨床批件并于 2014 年 2 月獲得生產(chǎn)批件；用于白血病的 PLK 抑制劑卡呋色替，其同類藥物為勃林格殷格翰的 volasertib，volasertib 在 2014 年被 FDA 認(rèn)定為突破性藥物，目前 volasertib 已完成二期臨床研究；其他申報(bào)的 1.1 類藥物還包括 AT1 受體拮抗劑降壓藥、GLP-1 類似物降糖藥和替尼類抗腫瘤藥等。

                                                                  

    廣東東陽光于今年年初同時(shí)申報(bào)了兩個(gè)品種，分別為磷酸依米他韋和甲磺酸萊洛替尼。磷酸依米他韋的作用靶點(diǎn)是 NS5A，適應(yīng)癥為丙肝；甲磺酸萊洛替尼是治療胰腺癌的多靶向性藥物，靶點(diǎn)有 EGFR ,Her2 和 Her4。

    INSIGHT 數(shù)據(jù)庫顯示，廣東東陽光藥業(yè)在過去 3 年還申報(bào)了兩個(gè) 1.1 類新藥，分別為治療慢性乙肝的莫非賽定和治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的寧格替尼，這兩個(gè)藥品目前分別在做一期和二期臨床試驗(yàn)。

    二、2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥的批準(zhǔn)情況

    根據(jù) INSIGHT-China PharmaData 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年 Q1-Q3 共批準(zhǔn)了 24 個(gè)化藥 1.1 類新藥品種，涉及 22 家企業(yè)。

    1、江蘇恒瑞、江蘇豪森臨床獲批數(shù)量領(lǐng)先

     批準(zhǔn)品種數(shù)量較多的是創(chuàng)新領(lǐng)先企業(yè)江蘇恒瑞和江蘇豪森，分別獲得了兩個(gè) 1.1 類新藥臨床批件。具體數(shù)據(jù)如表 3 所示：
 
                                                                                

    江蘇豪森的甲磺酸氟馬替尼片是在第二代伊馬替尼基礎(chǔ)上研發(fā)的新一代慢性粒細(xì)胞白血病治療藥，相比一線藥物一代伊馬替尼，二代伊馬替尼和氟馬替尼可較好解決耐藥性問題。甲磺酸氟馬替尼原為申報(bào)生產(chǎn)，但最后并未被批準(zhǔn)生產(chǎn)，而是發(fā)送了臨床批件，還需繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

    江蘇豪森另一個(gè)獲得臨床批準(zhǔn)的藥物 HS-10182 是 EGFR/HER2 抑制劑，可能用于肺癌。

    江蘇恒瑞于今年 5 月同時(shí)獲得了 2 個(gè) 1.1 類品種的臨床批件，分別是環(huán)咪德吉和呋格列泛。環(huán)咪德吉是 Hedgehog 通路抑制劑，可用于胃癌和肺癌；呋格列泛是 GPR-40 激動(dòng)劑，治療 II 型糖尿病，武田制藥的 TAK-875 同為 GPR-40 激動(dòng)劑，因其肝毒性過大而于 2013 年被迫停止了臨床試驗(yàn)，因此江蘇恒瑞呋格列泛臨床試驗(yàn)的表現(xiàn)將更加受到關(guān)注。

    2、山東軒竹、浙江海正創(chuàng)新潛力突顯

    2014 年 Q1-Q3 獲得化藥 1.1 類新藥臨床批件的企業(yè)中，除了江蘇恒瑞和江蘇豪森獲得 2 個(gè)臨床批件外，其他企業(yè)都僅獲得 1 個(gè)。其中，山東軒竹和浙江海正以近幾年斐然的申報(bào)成績(jī)表現(xiàn)出其創(chuàng)新潛力。
四環(huán)醫(yī)藥集團(tuán)控股子公司山東軒竹在今年 9 月拿到了高血壓藥泰樂地平的臨床批件。

    INSIGHT 數(shù)據(jù)庫顯示，山東軒竹從 2010 年到 2014 年，共申報(bào)了 8 個(gè) 1.1 類新藥，其中 5 個(gè)已經(jīng)獲得了臨床批件。這些 1.1 類新藥中不乏最近較為熱門的替尼類抗腫瘤藥、DPP-4 抑制劑降糖藥，另外也有抗菌譜較廣的培南類抗生素、鈣離子拮抗劑類降壓藥、PPIs 類胃藥和 SGLT2 抑制劑降糖藥等（如表 4 所示）。

    另外山東軒竹還有兩個(gè)新藥分別處于主要成分含量測(cè)定研究和臨床前研究階段。
 
                                                                                  

    浙江海正于今年 7 月拿到了第三代抗腫瘤光敏劑 HPPH 的臨床批件。INSIGHT 數(shù)據(jù)庫顯示，浙江海正于還今年 3 月申報(bào)了用于治療乳腺癌、結(jié)直腸癌、兒科腫瘤的 1.1 類新藥喜樹堿衍生物 PEG-SN38。

    近 3 年來，浙江海正共申請(qǐng)了 5 個(gè) 1.1 類新藥，其中 2 個(gè)批準(zhǔn)臨床，3 個(gè)正在審評(píng)。獲得批準(zhǔn)臨床的另一個(gè)藥是膽固醇吸收抑制劑海澤麥布片，正在審評(píng)中的新藥除了 PEG-SN38 以外還有海博非明和治療阿爾茨海默癥的 AD-35 片。不僅如此，海澤麥布、HPPH 和 AD35 同時(shí)還在美國開展了臨床試驗(yàn)，前兩個(gè)藥的進(jìn)展均為二期臨床試驗(yàn)，AD35 則于今年 7 月通過了美國 IND 申請(qǐng)的批準(zhǔn)。

    3、杭州華東臨床批件獲批最快

    從申報(bào)速度上看，2014 年 Q1-Q3 獲批的 1.1 類新藥申報(bào)中，新藥品種從進(jìn)入藥審中心到獲得臨床批件，最慢的歷時(shí) 3 年，大多數(shù)品種歷時(shí) 9-17 個(gè)月，最快獲批的是杭州華東醫(yī)藥的酪氨酸激酶抑制劑邁華替尼，歷時(shí)僅為 6 個(gè)月。

    綜上所述，回顧 2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥申報(bào)和審批的整體情況，江蘇恒瑞依然遙遙領(lǐng)先，江蘇豪森緊跟其后持續(xù)發(fā)力，兆科藥業(yè)和廣東東陽光憑著申報(bào)品種數(shù)量后來居上。除此之外，山東軒竹和浙江海正也表現(xiàn)出了不可小覷的新藥研發(fā)潛力span>抑制劑降糖藥，另外也有抗菌譜較廣的培南類抗生素、鈣離子拮抗劑類降壓藥、PPIs 類胃藥和 SGLT2 抑制劑降糖藥等（如表 4 所示）。

    另外山東軒竹還有兩個(gè)新藥分別處于主要成分含量測(cè)定研究和臨床前研究階段。