2014年度中國藥品審評報告

    根據丁香園 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年國家食藥監(jiān)管總局藥審中心（CDE）共承辦藥品注冊新申請以受理號計達 8880 個，創(chuàng)歷史新高。其中化藥受理量為 7807，亦是歷史之最；而中藥受理量與往年相比有所減少，為連續(xù) 5 年來最少；生物制品受理量相對穩(wěn)定。


    一、化藥

    1. 申報受理情況

    化藥申報量逐年攀升，增加量主要集中在新藥和進口再注冊

    2014 年，CDE 共承辦化藥新申請以受理號計達 7807 個，為歷史新高。與去年同期（6411 個）相比，增幅約達 22%，其中各個申請類型的詳細數據如下所示。

    

    從上圖可以看出，進口和補充申請量同往年相比浮動不大；仿制藥申請量在逐年遞增，但 2014 年同 2013 年相比增幅不大；而新藥、進口再注冊申請量均有大幅增加，進口再注冊 2014 的申請量與 2013 年相比甚至翻了一倍多。去年發(fā)生的百多邦藥荒事件，也讓藥企開始重視藥品再注冊的事情。

    （1）新藥申報量大幅攀升

    根據丁香園 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年 CDE 共承辦新的化藥新藥申請已受理號計達 2321 個，創(chuàng)下連續(xù) 5 年來的最高點。較去年同期相比，增幅高達 46%。


    從上圖可以看出，化藥新藥的申報量是在逐年攀升，且最近兩年的申報量較往年同期相比增幅也在增大。其中 1.1 類和 3.1 類新藥申報量也是如此。

    近年來，國家鼓勵創(chuàng)新，對一些創(chuàng)新藥物、臨床亟需藥物設置特殊審評審批通道、審評資源向創(chuàng)新藥物傾斜。制藥企業(yè)研發(fā)實力的提升也是關鍵，與高校等科研機構、與國外其他藥品研發(fā)機構的合作等屢見不鮮。

    ① 1.1 類新藥

    2014 年共有 61 個 1.1 類新藥品種申報臨床，3 個申報上市
   
    根據丁香園 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年 CDE 共承辦化藥 1.1 類新藥新申請以受理號計達 155 個，涉及 64 個品種，抗腫瘤藥物居多。這與 2013 年的 53 個品種相比，有所增加。其中有 61 個品種申報臨床，3 個品種申報上市（銀谷制藥的苯環(huán)喹溴銨、天津紅日藥業(yè)的抗腫瘤藥物對甲苯磺酰胺注射液、恩華藥業(yè)的埃他卡林）。

    江蘇恒瑞全年共有 4 個品種申報臨床（SHR3680、SHR4640、SHR6390、SHR7390），在數量上位居榜首。廣東東陽光（依米他韋、萊洛替尼、博昔替尼）和兆科藥業(yè)（生發(fā)肽、胸腺肽、司來普伐肽）分別有 3 個品種申報臨床，并列第二。

    值得關注的是，在這新申報臨床的 61 個 1.1 類新藥品種之中，有 7 個品種已列為重大專項品種，詳細數據如下所示。其中，杭州華東醫(yī)藥的抗腫瘤藥物邁華替尼和東陽光的抗丙肝藥物依米他韋在 2014 年已獲批臨床。


      ② 3.1 類新藥
   
    3.1 新藥申報量大幅攀升，企業(yè)搶仿競爭激烈
   
    2014 年 CDE 共承辦化藥 3.1 類新藥申請以受理號計達 1619 個，較 2013 年的 1025 個相比，增幅竟高達 58%?，F如今信息越來越開放，有些藥品在國外上市不久，國內已很快開始有廠家申報、搶做首仿。
   
    例如，吉利德的明星丙肝藥物 Sofosbuvir（商品名：Sovaldi，中文名：索非布韋、索氟布韋），吉利德最先于 2013 年 12 月獲得美國 FDA 批準上市。在過去的 2014 年國內，僅從 10 月到 12 月這 3 個月內已先后有 6 家企業(yè)（北京卡威、科倫、石藥、正大天晴、北京萬生、豪森）提交了其 3.1 類新藥申請。然而 Sofosbuvir 的進口新藥臨床申請在 2013 年 8 月份就已提交，2014 年 12 月份已獲批進臨床。
   
    （2）仿制
   
    仿制藥申報量逐年遞增，低水平重復申報現象依然嚴重
   
    2014 年 CDE 共承辦化藥仿制藥申請以受理號計達 2117 個，與 2013 年相比略有增加?？傮w來說，近 5 年來仿制藥的申報量是在逐年遞增，而其中不乏一些過度重復品種不斷被申報。目前仿制藥的現狀是一方面 CDE 歷史任務積壓，仿制藥審評排隊等待時間漫長；另一方面企業(yè)過度低水平重復申報，又在加劇 CDE 的負擔，浪費有限的審評資源。
   
    2014 年 7 月，CDE 發(fā)布電子刊物《仿制藥研發(fā)中的幾個關鍵問題》，強調仿制藥研發(fā)的基本思路和質量要求；9 月和 11 月 CFDA 根據藥品批準文號數量和注冊申請數量篩查并先后公布了兩個批次的過度重復藥品品種目錄，以期能引導企業(yè)理性申報。
   
    （3）進口
   
    2014 年 CDE 共承辦化藥進口新申請以受理號計有 573 個，同往年相比浮動不大。
   
    2. 審評排隊時間
   
    歷史任務積壓嚴重，大部分審評通道的排隊等待時間持續(xù)延長

     從上圖可以看出，IND、驗證性臨床、NDA、ANDA 審評序列的審評等待時間最近幾年持續(xù)延長，僅補充申請和進口再注冊序列的排隊等待時間維持相對穩(wěn)定。其中，IND、驗證性臨床和 NDA 序列的排隊等待時間 2014 年同 2013 年相比增幅均超過 30%。
   
    這說明了歷史任務的積壓現象依舊相當嚴重。因審評速度緩慢而一直飽受詬病的 CDE 在 2014 年也先后進行了 3 次公開招聘，已公示的擬錄用人員目前已達 20 人，幾近前幾年招聘人數的總和。接下來 CDE 的審評效率是否能顯著提高，讓我們拭目以待吧。

    注釋：

    新藥臨床試驗申請（IND）：包括注冊分類 1、注冊分類 2 和國際多中心臨床試驗申請；

    驗證性臨床：為注冊分類 3 和 4 的臨床試驗申請；

    新藥生產上市申請（NDA）：為完成臨床試驗后的生產上市申請；

   仿制及改劑型申請（ANDA）：為注冊分類 5 和 6 生物等效試驗申請和生產上市申請；

    補充申請和進口再注冊申請同藥品注冊分類說明；

    進口注冊申請按實際申請類型在上述歸類。

   3. 審批情況

    化藥已發(fā)批件數量近 5 年逐年降低

    根據丁香園 Insight 數據庫統(tǒng)計，針對化藥的注冊申請，2014 年 CFDA 審批完畢已發(fā)批件 3731 件，同 2013 年相比有小幅減少。但從總體來看，發(fā)批件的數量近 5 年來在持續(xù)走低。


    以下，讓我們分別來看一下化藥批準臨床和批準上市的情況。

    （1）批準臨床

    化藥臨床批件數有所增加，主要集中在新藥
  
    根據 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年共批準化藥臨床 703 件，與 2013 年批準的 632 件相比增幅近 11%，其中各個申請類型獲批臨床的走勢如下所示：


    從上圖我們也可以看出，新藥獲批臨床數據有所增加，與 2013 年相比增幅達 50%；而仿制藥臨床批件數有所減少，與 2013 年相比減幅達 46%；其他申請類型獲批臨床數相對穩(wěn)定。
   
    2014 年獲批臨床的 1.1 類新藥：批準數量及審評歷時同往年相比變化不大
   
    根據 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年獲得臨床批件的化藥 1.1 類新藥有 29 個品種，與 2013 年獲批臨床的 30 個品種相比近乎持平。這些品種之中依舊是抗腫瘤藥物居多。
   
    其中以下企業(yè)在 2014 年均分別有兩個 1.1 品種獲批臨床：江蘇恒瑞（呋格列泛、環(huán)咪德吉）、江蘇豪森（氟馬替尼、HS-10182，注：氟馬替尼原為上市申請但依然需進行臨床試驗）、江蘇亞盛（APG-1387、R-(-)- 醋酸棉酚）、浙江海正（HPPH、海博非明）。
   
   另外，從審評時間上來看，除了少數是在 2012 年及其以前申報的以外，絕大多數是集中在 2013 年間申報的品種。從申報到獲得批準大多歷時 1 年左右，同往年相比浮動不大。
   
    而其中在 2014 年申報 2014 年就已獲批的有兩個品種，均是重大專項：杭州華東醫(yī)藥的抗腫瘤藥物邁華替尼和東陽光的抗丙肝藥物依米他韋。邁華替尼于 2014 年 3 月份申報，2014 年 10 月就已獲批臨床，前后歷時僅 7 個月，為這一眾品種之中所用時間之最短。
   
    （2）批準上市
   
    化藥批準上市數量逐年遞減
   
    根據 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年 CFDA 共批準化藥上市申請 421 個（以受理號計，未計入批準進口再注冊和批準補充的數量），與 2013 年（483 個）相比，有所減少，減幅達 15%。總體來看，近 5 年來化藥批準上市數量是在逐年遞減，且主要集中在仿制藥上。近年來食藥監(jiān)局對國內仿制藥的審評要求和質量把控在加強。


     2014 年獲批上市的 1.1 類新藥
   
    根據 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年共有 3 個化藥 1.1 類新藥品種獲批上市，數量上與 2013 年持平。分別是江蘇恒瑞的重磅胃癌靶向藥物阿帕替尼（原料藥和片劑），江蘇豪森的抗菌藥嗎啉硝唑（原料藥和注射劑），湖南方盛和湖南華納的阿德福韋酯（原料藥），蘇州二葉的阿德福韋酯片。g: 0pt'> 11%，其中各個申請類型獲批臨床的走勢如下所示：


     2014 年批準上市的國內首仿藥品

    根據 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年武漢啟瑞的索法酮（原料藥和干混懸劑）、豪森阿戈美拉?。ㄔ纤幒推瑒閲鴥仁追律鲜小?br />
    2014 年于國內首次批準上市的進口藥品

    根據 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年批準化藥進口上市申請以受理號計有 57 個，涉及 31 個品種，與往年同期相比有所減少。

    其中，共有 5 個品種為國內首次獲批上市：博萊科（Bracco）公司的磁共振成像造影劑釓特醇注射液、LaboratoriosFarmaceuticos ROVI,S.A. 公司的抗血栓藥物貝米肝素鈉注射液、協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社的抗甲狀旁腺藥鹽酸西那卡塞片、愛爾康的曲伏噻嗎滴眼液、葛蘭素史克的抗血栓藥那屈肝素鈣注射液為國內首次獲批上市的進口藥品。
   
    二、中藥
   
    申報受理情況：中藥申報量逐年減少


    根據丁香園 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年 CDE 共承辦新的中藥注冊申請以受理號計為 531 個，為近 5 年來的最低點。從數據可以看出，近年來中藥的申報量是在逐年減少。
   
    其中 1 類新藥有 3 個品種，中國中醫(yī)科學院中藥研究所的五羥黃酮、尿酸疏安膠囊申報臨床，貴州景峰注射劑有限公司的黃芪甲苷、黃芪甲苷葡萄糖注射液申報上市。而中國中醫(yī)科學院中藥研究所的五羥黃酮、尿酸疏安膠囊已有結論，不批準。
   
    審批情況：與 2013 年相比數量上略有回升
   
    2014 年中藥批準臨床和批準上市數量與 2013 年相比均略有增加，詳細數據如下所示：


   三、生物制品

    申報受理情況：有 7 個品種已列為重大專項

    根據 Insight 數據庫統(tǒng)計，2014 年 CDE 共承辦生物制品注冊新申請以受理號計有 454 個，與往年相比浮動不大。其中各個申請類型的數據如下所示：


    2014 年 CDE 承辦的生物制品新藥申請以受理號計有 153 個，其中 1 類新藥申請有 37 個，涉及 27 家企業(yè)的產品。

    另外，在 2014 年申報的生物制品當中，目前已有 7 個品種被列為重大專項品種。其中，廈門特寶生物的聚乙二醇干擾素 α-2b 注射液為上市申請，其它品種均為臨床申請。神州細胞工程有限公司的注射用重組人凝血因子 VIII 為 10 類，其它品種均為 1 類新藥。具體數據如下所示：


    審批情況：批準數量相對穩(wěn)定

    2014 年 CFDA 批準生物制品臨床申請以受理號計有 90 個，批準生物制品上市申請 18 個，與 2013 年相比均有所減少。但同過去 5 年相比浮動倒也不大，維持在相對穩(wěn)定狀態(tài)。i-font-family: Arial;mso-font-kerning:0pt'>注射液為上市申請，其它品種均為臨床申請。神州細胞工程有限公司的注射用重組人凝血因子 VIII 為 10 類，其它品種均為 1 類新藥。具體數據如下所示：


    總結

    通過盤點 2014 年的藥品申報受理及審評審批情況，我們對近年來醫(yī)藥行業(yè)的現狀以及發(fā)展趨勢或許已有所認識，藥品申報量的逐年遞增，仿制藥的低水平重復，藥品審評耗時的不斷延長等等。

    而對此我們也看到 CDE 在行動，在過去的一年里大幅增加審評人員招聘，發(fā)布電子刊物引導藥品研發(fā)，發(fā)布過度重復藥品目錄引導企業(yè)理性申報等等。至于 2015 年這些現狀能否得以改善，讓我們拭目以待吧。