8只“重磅炸彈”藥物核心專利將過期！

    對于制藥企業(yè)來說，專利保護(hù)為藥物帶來的市場獨占對藥物銷售起到至關(guān)重要的作用。近幾年，藥品專利保護(hù)期到期的話題引起了業(yè)內(nèi)人士的熱議，2011～2020年也被稱為藥品專利懸崖時期。

    米內(nèi)網(wǎng)全球藥品專利過期查詢庫顯示，2013～2030年間，全球藥品中共有1666個化合物專利到期。其中，2014～2021年最為集中，平均每年都有過百種化合物專利到期。2022年后，化合物專利過期數(shù)量呈逐步下降趨勢。

        

 
    米內(nèi)網(wǎng)全球藥品專利過期查詢庫顯示，年銷售額10億美元以上的重磅炸彈藥物中，有8種藥物的核心化合物專利于2015、2016期間過期。

    2015、2016期間，化合物專利過期的重磅藥品治療領(lǐng)域主要分布在心血管系統(tǒng)、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑以及全身用抗感染藥物。本文選取了格列衛(wèi)（GLEEVEC）、達(dá)菲（TAMIFLU）、可定（CRESTOR）三種典型藥物進(jìn)行分析。 

        
    格列衛(wèi)（GLEEVEC）

     [2014全球銷售額]47億美元

     [國內(nèi)仿制現(xiàn)狀]4家獲生產(chǎn)批件，6家獲臨床批件

     伊馬替尼合成于1992年，2001年5月在美國以“格列衛(wèi)”作為商品名批準(zhǔn)上市，審批過程不足3個月，創(chuàng)造了美國FDA歷史最短記錄。首先批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）加速期、急變期和慢性期干擾素耐藥的患者。2002年2月又批準(zhǔn)了第2個適應(yīng)癥——不能手術(shù)的胃腸道基質(zhì)瘤（GIST）。繼美國之后，格列衛(wèi)先后獲準(zhǔn)在世界30多個國家上市。我國于2002年批準(zhǔn)該藥上市，距離FDA批準(zhǔn)時間還不足一年。

     米內(nèi)網(wǎng)-全球藥品專利過期查詢庫顯示，近5年來，該藥每年全球銷售規(guī)模都達(dá)到40億美元以上，且仍有增長的空間。

        

    米內(nèi)網(wǎng)藥品招投標(biāo)數(shù)據(jù)顯示，格列衛(wèi)價格約為260元/片（規(guī)格：0.1g），由于價格昂貴，絕大多數(shù)患者難以接受。2015年，陸勇代購案將這個天價抗癌藥推上了風(fēng)口浪尖。格列衛(wèi)的化合物在FDA的專利于2015年1月4日過期，龐大的市場引來各方仿制企業(yè)爭奪。

     格列衛(wèi)在中國的專利已于2013年4月過期，米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫顯示，截止2015年4月，國內(nèi)已有4家企業(yè)獲得甲磺酸伊馬替尼的生產(chǎn)批件，其中，江蘇豪森和石藥集團(tuán)獲得了原料藥及制劑的生產(chǎn)批件。而重慶福安藥業(yè)（集團(tuán)）股份有限公司、南京先聲東元制藥有限公司等6家企業(yè)獲得了伊馬替尼的臨床批件。從申報情況來看，伊馬替尼的未來市場將是一個國內(nèi)藥企不斷挑戰(zhàn)世界制藥巨頭的時代。
         
        

    達(dá)菲（TAMIFLU）

    [2014全球銷售額]10億美元

    [國內(nèi)仿制現(xiàn)狀]2家獲準(zhǔn)生產(chǎn)，1家提交申請

 

    磷酸奧司他韋是公認(rèn)的抗禽流感最有效的藥物之一，于1999年獲得FDA批準(zhǔn)上市，2004年7月在中國上市，該藥曾給羅氏公司帶來了輝煌業(yè)績。2009年H1N1流感大流行期間，其全球銷售收入近30億美元。疫情過后，該藥銷售出現(xiàn)了一段時間的低迷期。但2014年由于多地爆發(fā)禽流感疫情，磷酸奧司他韋的全球市場銷售規(guī)模再上10億美元關(guān)口。

        
    在2005年禽流感猖獗之際，世界許多國家試圖通過“強(qiáng)制許可”制度生產(chǎn)達(dá)菲的仿制藥，在藥品專利強(qiáng)制許可的壓力下，羅氏制藥最終宣布在中國授權(quán)上海醫(yī)藥集團(tuán)和宜昌長江藥業(yè)有限公司兩家公司生產(chǎn)達(dá)菲。2005年至今，達(dá)菲龐大的銷售市場一直是國內(nèi)仿制企業(yè)虎視眈眈的對象，盡管國內(nèi)多家企業(yè)已經(jīng)具備了生產(chǎn)達(dá)菲的工藝條件，但由于達(dá)菲的化合物專利尚未到期，暫無其他企業(yè)的仿制藥獲批。

    米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫顯示，截止2015年4月，除已獲授權(quán)的上海醫(yī)藥集團(tuán)和宜昌長江藥業(yè)有限公司外，提交磷酸奧司他韋仿制藥生產(chǎn)批件申請的只有重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司一家。
 

     可定（CRESTOR）

     [2014全球銷售額]55億美元

     [國內(nèi)仿制現(xiàn)狀]9家獲生產(chǎn)批，1家提交申請

    “可定”是阿斯利康公司的“重磅炸彈”降血脂藥，于2003年獲得FDA批準(zhǔn)上市，2007年開始進(jìn)入中國市場。作為新一代他汀類降膽固醇藥物，自2010年，“可定”的全球市場銷售額一直維持在50億美元以上。面對龐大的降血脂藥物市場，多家藥企均想分得一杯羹。從2010年阿斯利康與10家仿制藥企圍繞“可定”專利展開激烈博弈可以看出，“可定”在阿斯利康的利潤表上占有重要地位。
        
        

     心血管疾病是目前世界頭號健康殺手。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2004年的報告，每3例死亡案例中就有1例是由心血管疾病導(dǎo)致的。在中國，近年來心血管疾病發(fā)病率呈明顯上升趨勢，瑞舒伐他汀鈣在中國的前景被看好，由于“可定”的專利保護(hù)范圍未覆蓋中國，因此，國內(nèi)無論瑞舒伐他汀鈣原料藥還是制劑均不存在專利保護(hù)問題。截止2015年4月，國內(nèi)已有9家企業(yè)獲得瑞舒伐他汀鈣的生產(chǎn)批件。其中5家獲得原料藥的生產(chǎn)批件，4家獲得制劑的生產(chǎn)批件。