肺癌治療獲新突破，成為抗癌史上的新里程碑

    肺癌在中國和世界的發(fā)病率與死亡率皆居首位

    根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2014年發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球癌癥發(fā)病率將從2012年的1400萬急劇上升到2032年的2200萬。
   
    在發(fā)病率方面，肺癌以13%居首位，乳腺癌11.9%，大腸癌9.7%；在死亡率方面，肺癌亦以19.4%居首位，肝癌9.1%，胃癌8.8%；BBC報(bào)道全球每年因患肺癌而死亡的人數(shù)高達(dá)160萬。
   
    在中國的過去30年里，肺癌死亡率上升了465%，發(fā)病率每年增長26.9%，已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤死亡原，其中非小細(xì)胞肺癌占了全部肺癌的85%。

    肺癌的治療手段不斷進(jìn)步——手術(shù)、化療、放療、免疫療法

    無論是現(xiàn)在正在大洋彼岸召開的ASCO2015，亦或是中國北京從即日開始實(shí)施的“最強(qiáng)禁煙令”，讓普通百姓將目光皆聚焦于“肺癌”這一死亡殺手。

    目前，肺癌主要的治療方式有外科手術(shù)、放化療、靶向治療、介入治療、生物免疫治療以及中醫(yī)中藥治療等；此外每年都會(huì)有更多的臨床新數(shù)據(jù)新證據(jù)新進(jìn)展，包括微創(chuàng)外科手術(shù)、化療藥物，靶向治療，放射治療等。

    外科手術(shù)：19世紀(jì)治療癌癥的主要方式

    在遠(yuǎn)古時(shí)候，便有了對(duì)癌癥的描述，稱之為腫塊、瘤，因此直接切除是最容易想到的治愈方法。但是直到19世紀(jì)，麻醉技術(shù)，無菌技術(shù)……等逐漸成熟，手術(shù)才成為治療癌癥的主要方式。

    直到今天，若能早期就得到診斷，手術(shù)切除原發(fā)病灶仍是有效方法。不過，不是所有患者都有手術(shù)機(jī)會(huì)，由于超過50%的非小細(xì)胞癌患者在確診時(shí)，已經(jīng)是肺癌晚期，出現(xiàn)全身多發(fā)轉(zhuǎn)移，這時(shí)已經(jīng)完全錯(cuò)過了手術(shù)治療時(shí)機(jī)。

    根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，目前只有不到40%的患者有機(jī)會(huì)和條件接受手術(shù)治療，超過60%的肺癌患者由于晚期病情或身體條件的限制不得不另尋出路。這一現(xiàn)實(shí)逼迫我們不得不另辟蹊徑，尋求其他替代治療。

    放療：定位組織準(zhǔn)確劑量控制不準(zhǔn)副作用大

    放療是一種用放射線來殺傷腫瘤細(xì)胞的局部治療手段，大多數(shù)療效確切，能夠顯著鞏固化療或手術(shù)的療效，延長肺癌患者的生存期。相比化療來說，放療定位準(zhǔn)確，正常組織損傷小。對(duì)射線照到的部位會(huì)產(chǎn)生一定的副作用。一般2公分以內(nèi)的范圍，會(huì)出現(xiàn)全身乏力、食欲下降等不需要處理的輕微副反應(yīng)；中晚期、癌擴(kuò)散范圍較大的病人，照射射線劑量提到很高時(shí)，會(huì)產(chǎn)生像“地震”的副作用，根據(jù)部位不同可能會(huì)產(chǎn)生脫發(fā)、皮膚出現(xiàn)紅斑、瘙癢、脫屑、黏膜潰瘍、影響進(jìn)食、惡心、嘔吐等。

    但是局部治療也有局限性，因?yàn)檎丈浞秶?，不能保證照射區(qū)域的完整。所以放療經(jīng)常配合手術(shù)、化療一起實(shí)施，這種綜合治療方案，需要醫(yī)生對(duì)病人情況準(zhǔn)確得評(píng)估判斷才能有效。

    化學(xué)療法：以靶向治療為主多種療法結(jié)合為輔

    單一的放化療的方法像是“蒙著眼睛打靶”，命中率低?；熕幬锏倪M(jìn)展包括靶向治療，靶向藥物的出現(xiàn)，則大大提高了治療的精確度及有效性。靶向治療的前提是要找到正確靶點(diǎn)，一旦明確了致癌的分子靶點(diǎn)，人體內(nèi)的癌細(xì)胞就好像是帶有標(biāo)志的目標(biāo)，更容易被狙擊手找到，一槍斃命。

    屬于微創(chuàng)范疇精確放射治療技術(shù)結(jié)合新一代化學(xué)藥物的微創(chuàng)程度跟外科手術(shù)的微創(chuàng)技術(shù)、分子靶向藥物的使用與物理靶向治療手段結(jié)合，對(duì)高齡的早期肺癌病人有更好的臨床獲益。

    在肺癌治療中，以紫杉類化合物為主要成分的抗腫瘤藥——多西他賽的作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。

    免疫療法：將成為主流抗癌療法

    盡管放療、手術(shù)、化學(xué)藥物治療還有靶向治療仍然是肺癌治療最主要的手段，但是具體的治療方式要根據(jù)病人的腫瘤分期以及體質(zhì)確定，治療的效果也不能一概而論，主要是取決于病人身體素質(zhì)，以及對(duì)治療的耐受性。

    2014年，百時(shí)美施貴寶公司PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑（抗PD-1藥物）Opdivo（Nivolumab）在被獲批用于黑色素瘤的治療后，立即開展了對(duì)其他適應(yīng)癥的研究。

    今年年初，Opdivo（Nivolumab）的一項(xiàng)3 期試驗(yàn)：將有過治療的鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）Ⅳ期患者與化療藥物多西多賽進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果顯示前者與多西多賽相比證明具有極好的總生存期，因此在達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)后提前中止。
 
        

    在近日正在芝加哥召開的ASCO會(huì)議上，百時(shí)美施貴寶公司公布了Opdivo（Nivolumab）的詳細(xì)數(shù)據(jù)：其對(duì)582位患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)使用其他標(biāo)準(zhǔn)化的治療手段，Ⅳ期肺癌患者的生存期為9. 4個(gè)月，而使用了Nivolumab藥物進(jìn)行免疫治療后，患者的平均生存期提高到了12.2個(gè)月，甚至有最高的生存期為19.4個(gè)月，是常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)化療法的近2倍。

    領(lǐng)先該項(xiàng)研究的是西班牙馬德里Doce de Octubre醫(yī)院的Luis Paz-Ares博士，他表示這項(xiàng)研究在尋找肺癌新療法上具有里程碑的作用，在繼化療對(duì)患者無效之后，使用免疫療法較高的生存期令醫(yī)生們也很驚訝。

    英國癌癥研究學(xué)會(huì)認(rèn)為，對(duì)免疫系統(tǒng)的研究將是癌癥新療法中重要的一部分，不過關(guān)于癌癥免疫療法究竟對(duì)哪部分的患者管用，以及免疫療法藥物對(duì)機(jī)體的免疫修飾機(jī)理仍然不明確，以及開發(fā)癌癥免疫療法的成本較高，讓國家醫(yī)療健康保障系統(tǒng)向國民推廣免疫療法的挑戰(zhàn)仍然較大；同時(shí)建議病人在治療之前要盡量的提升免疫力，改善體質(zhì)，并要增強(qiáng)身體對(duì)治療的耐受性，以確保治療的效果。

    ASCO最新理念：與數(shù)據(jù)結(jié)合的全程新輔助治療

    2014-2015 的ASCO 主席Peter Paul Yu 說，這是ASCO 第二個(gè)50 年的開始，需要思考究竟什么是癌癥，未來10 年、20 年、30 年癌癥治療的發(fā)展方向是什么？

    如果說2014年是癌癥免疫療法獲得重大突破的年份，2015將會(huì)是免疫療法走向豐收，成為主流抗癌療法的一年。

    按照IMS醫(yī)療信息研究所的數(shù)據(jù)，全球抗腫瘤領(lǐng)域總共有374個(gè)中晚期臨床實(shí)驗(yàn)，其中25-30%是免疫療法。目前免疫療法進(jìn)展最快的有免疫哨卡（如PD-1、PD-L1）抑制劑，主要用于治療固體腫瘤，和過繼T細(xì)胞療法（包括CAR-T和TCR）主要治療血液腫瘤。

    最先進(jìn)的技術(shù)不一定是最適合患者的技術(shù)；人類與肺癌抗?fàn)幍穆泛荛L，走得也很艱難，說短時(shí)間內(nèi)完全消滅它，顯然太過狂妄。不過根據(jù)此次ASCO傳遞的理念，與數(shù)據(jù)結(jié)合的全程新輔助治療或?qū)⒃谟邢薜臅r(shí)間里，讓患者得到更多延長生命的機(jī)會(huì)。

    Tips：肺癌高發(fā)人群的五種特征