289目錄國內(nèi)特有品種一致性評價,抱團(tuán)才有戲?
2018年1月30日,CDE發(fā)布了仿制藥一致性評價289基藥目錄中的19個國內(nèi)特有品種名單,并提示企業(yè)應(yīng)落實評價國內(nèi)特有品種的主體責(zé)任,加快做好評價工作,根據(jù)品種具體情況及相關(guān)要求進(jìn)行評估,提出科學(xué)合理的評價方案,及時與CDE溝通。CDE亦將加大對企業(yè)國內(nèi)特有品種評價工作的支持與服務(wù)的力度,根據(jù)品種研究情況組織專家咨詢會,及時解決評價方案中技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不確定的問題,與企業(yè)共同加快推進(jìn)國內(nèi)特有品種的一致性評價工作。
政策中兩大要求需注意
開展臨床試驗:根據(jù)CFDA于2017年4月5日發(fā)布的《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種分類指導(dǎo)意見》(2017年第49號文),其中第六條規(guī)定,對于“國內(nèi)特有品種,由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗證明其安全有效性”。
一致性評價的時限:國務(wù)院辦公廳于2016年3月5日發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》中,要求對需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種,應(yīng)在2021年底前完成一致性評價。
綜合上述內(nèi)容,即國內(nèi)特有品種需進(jìn)行臨床試驗,完成一致性評價的時限為2021年底。
19個國內(nèi)特有品種,涉及數(shù)百家藥企
19個國內(nèi)特有品種所有規(guī)格共涉及1590個批準(zhǔn)文號,涉及數(shù)百家藥企。
19個國內(nèi)特有品種上市或收載于法定標(biāo)準(zhǔn)的時間均較早,如甲狀腺片最早收載于1953年版藥典,復(fù)方氫氧化鋁片、復(fù)方甘草片最早收載于1963年版藥典,氫溴酸山莨菪堿及注射液、復(fù)方醋酸甲地孕酮片最早收載于1977年版藥典,鹽酸小檗堿片、聯(lián)苯雙酯片、消旋山莨菪堿、復(fù)方利血平片等均在上世紀(jì)八十年代上市,其他品種也均在上世紀(jì)八九十年代上市。
這些品種均有數(shù)十年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ),具有較好的臨床療效,且多數(shù)品種至今仍在廣泛使用,如鹽酸小檗堿片、復(fù)方甘草片、聯(lián)苯雙酯片與滴丸、石杉堿甲片與膠囊、氫溴酸山莨菪堿片、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片等。
經(jīng)檢索CFDA官網(wǎng),未見有關(guān)于上述特有品種的不良反應(yīng)的報道,另檢索中國知網(wǎng)等其他數(shù)據(jù)庫,也僅有對少數(shù)品種(如聯(lián)苯雙酯)的不良反應(yīng)的報道,未見其余品種在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)的報道,上述國內(nèi)特有品種在數(shù)十年的臨床應(yīng)用中有著較好的安全性。
上述國內(nèi)特有品種中,有兩類品種具有顯著的特色,一類為我國首先發(fā)現(xiàn)的有效活性成分,如石杉堿甲、聯(lián)苯雙酯、消旋山莨菪堿與氫溴酸山莨菪堿等,通過藥理研究具有明顯活性而開發(fā)為藥物應(yīng)用于臨床治療,如石杉堿甲具有改善記憶及癡呆患者癥狀的活性、聯(lián)苯雙酯的護(hù)肝作用、氫溴酸山莨菪堿對各種疼痛中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用等,鹽酸小檗堿雖首先在日本上市,但在我國因具有豐富資源而得以廣泛應(yīng)用,其具有與抗生素相當(dāng)?shù)目寡谆钚浴?/p>
另一類中西藥復(fù)方制劑,如復(fù)方氫氧化鋁片、復(fù)方甘草片、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片、復(fù)方磷酸萘酚喹片,結(jié)合了化學(xué)藥物與中藥提取活性成分的作用特點(diǎn),對相關(guān)疾病具有多方面的治療作用,如復(fù)方氫氧化鋁片抑制胃酸及緩解胃痙攣與鎮(zhèn)痛、復(fù)方甘草片的鎮(zhèn)咳與祛痰作用、復(fù)方利血平氨苯蝶啶片既含利尿劑又有血管擴(kuò)張劑以雙重作用治療輕中度高血壓。
鑒于上述品種已有數(shù)十年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ),且目前仍在廣泛應(yīng)用,筆者建議,是否可通過對已有臨床應(yīng)用情況的分析與總結(jié),適當(dāng)簡化臨床安全有效性評價。
面臨的困難與解決辦法
19個品種中除少數(shù)品種(如氫溴酸山莨菪堿片、尼爾雌醇片),其他多數(shù)藥品售價均較為低廉,生產(chǎn)企業(yè)的利潤較為微薄。因無參比制劑,需做驗證性臨床120對病例試驗,目前這樣的臨床試驗費(fèi)用約千萬元,加上藥學(xué)研究費(fèi)用300萬-400萬元,除實力較為雄厚的企業(yè)外,普通中小型企業(yè)均難以承擔(dān)這樣的研究評價費(fèi)用。
筆者建議,對19個國內(nèi)特有品種,是否可由醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會牽頭組織有評價意愿的藥企,共同參與這些特有品種的一致性評價研究,委托相關(guān)的藥物研究單位對已上市的同品種處方工藝與標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步研究,統(tǒng)一處方工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),在此基礎(chǔ)上進(jìn)行臨床安全有效性試驗,各企業(yè)共同分擔(dān)藥學(xué)、臨床試驗的費(fèi)用,在一致性評價獲得通過后,各參與企業(yè)按照再評價制定的統(tǒng)一處方工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn),保證質(zhì)量,藥監(jiān)部門加強(qiáng)日常的監(jiān)管檢查,從而使國內(nèi)特有品種能順利通過一致性評價,并繼續(xù)在臨床上發(fā)揮較好的治療作用。(來源:米內(nèi)網(wǎng))